Dėl kremzlių audinių regeneracijos
Sąnario kremzlės pažeidimą gali lemti ir traumos, viršsvoris, per mažas fizinis aktyvumas, medžiagų apykaitos sutrikimai, įvairios ligos — artritas, reumatoidiniai susirgimai ir kitos. Kita ligų grupė — degeneracinės sąnario ligos, kurioms būdingas kremzlės ir kitų sąnario struktūrų laipsniškas suirimas, nykimas. Audinių taisymui svarbiausi mokslinių tyrimų klausimai vis dar yra tai, kokie genai turi būti naudojami ir kaip geriausiai juos pristatyti. Šių pluoštų orientacija priklauso nuo jėgos linijų, o pastarųjų kryptis - nuo mechaninio poveikio kremzlei. Hondroguardas: Pacientų ir gydytojų apžvalgos rodo, kad būklė pagerėja jau ąją Hondroguard įvedimo dieną. Sandėliavimas gali trukti 2 metus.
Kur yra kremzlės. Žmogaus kremzlės struktūra ir funkcija
Dalykai Anotacija Genų terapija, nukreipta į artrito ir audinių atstatymo gydymą, tebėra aktyviausios kaulų ir sąnarių ligų tyrimo sritys. Per pastaruosius 2 metus buvo atlikti du reumatoidinio artrito tyrimai. Papildomas mažas tyrimas parodė pirmuosius klinikinio veiksmingumo įrodymus.
Taip pat buvo kiaulės ligos justov du osteoartrito geno terapijos I fazės tyrimai. Yra daug ikiklinikinių veiksmų, skirtų AAV vektoriams plėtoti būsimiems artrito genų terapijos tyrimams. Audinių regeneracijos ir regeneracijos tyrimai išlieka ikiklinikinėje stadijoje, tačiau nemažai tyrimų patvirtina genų perdavimo pažadą šioje arenoje, ypač kaulų dėl kremzlių audinių regeneracijos kontekste.
Audinių taisymui svarbiausi mokslinių tyrimų klausimai vis dar yra tai, kokie genai turi būti naudojami ir kaip geriausiai juos pristatyti. Trumpai Artrito genų terapija: ikiklinikinių tyrimų pažanga Tolesnis AAV vektorių vystymas žmogaus artrito genų terapijai Tolesnis indukuojamų promotorių vystymasis Palengvintas vietinis genų pristatymas naudojant ląsteles, kuriose gyvena ligos vietos Artrito klinikiniai tyrimai Klinikinis tyrimas, skirtas protezų sąnarių aseptiniam atsipalaidavimui Geno pagrindu veikiančių audinių taisymo ir regeneravimo strategijos Kaulų gijimo pažanga Pažanga kremzlių audinių remontui: sąnarių kremzlės, meniskai, tarpslanksteliniai diskai Glaudesnis raiščių ir sausgyslių gijimas Perspektyvos Svarbus ikiklinikinis kaulų gijimo dideliuose gyvūnuose demonstravimas Tolesnis genų terapijos metodų vystymas kremzlės, meniškio, disko, raiščių ir sausgyslių regeneracijai Tolesnis RNR metodų tyrimas Įvadas Kaip apibendrinta naujausiose, išsamiose apžvalgose, 1, 2 kaulų ir sąnarių sutrikimai suteikia keletą įdomių genų terapijos galimybių.
Kadangi dėl kremzlių audinių regeneracijos pastaruosius dvejus metus gydymas klaidingų sąnarių dilbio pasiekta artrito ir audinių regeneracijos srityse, ypač kai tai susiję su kaulais, kremzliniais audiniais, raiščiais gerklės sąnarių savo rankomis sausgyslėmis, tai yra šios peržiūros sritys.
Ligos alkūnės sąnarių žmonėms genų terapija: ikiklinikinių tyrimų pažanga CDNR pristatymo vietiniams sąnarių audiniams koncepcija yra gerai priimta kaip terapinė strategija, tačiau iki šiol nebuvo įmanoma pasiekti ilgalaikės transgeno ekspresijos sąnariuose.
Tai yra susirūpinimas, nes dauguma artrito formų yra lėtinės ligos, kurioms tikriausiai reikės ilgesnės transgeno ekspresijos; gyvūnų modeliuose ekspresija paprastai prarandama per kelias savaites.
Kelio sąnarius galima gydyti ir paties paciento riebaliniu audiniu
Gouze et al. Kai į imunokompetentingų gyvūnų kelio sąnarius buvo įšvirkštos rekombinantinės lentivirusinės arba adenovirusinės vektoriai, turintys hIL-1Ra žmogaus interleukino-1 receptoriaus antagonisto cDNA, pradžioje hIL-1Ra ekspresija buvo didelė, bet truko tik 3 savaites. Tai išliko ne mažiau kaip 6 mėnesius be esminio tolesnio nuosmukio. Šie duomenys rodo, kad ankstyvas transgeno ekspresijos praradimas nereikalauja nuo T-ląstelių priklausomo imuniteto, o po to vėluoja T-ląstelių priklausomybė.
Kai žaliojo fluorescencinio baltymo GFP cDNA buvo perkelta į atminių žiurkių kelio sąnarius, didžioji GFP ekspresijos dalis iš pradžių buvo nustatyta sinovialiniame sluoksnyje. Fibroblastai, gyvenantys skaiduliniuose sąnarių audiniuose, palaiko stabilų eksogeninių transgenų ekspresiją.
ENDORET®prgf® plazmos technologija
Po sąnarių sušvirkšto rekombinantinio lentiviruso arba adenovirusų vektorių, turinčių žaliosios fluorescencinio baltymo GFP į nuogas žiurkių kelius, gyvūnų grupės buvo nužudytos 5 ir dienomis. Kiekvienai sąnariui apytiksliai išdėstytos fluorescencinės ląstelės, identifikuojamos serijinės, sagitinės visumos kelio atkarpose, buvo išdėstytos žalios spalvos kelio sąnarių schemose, panašiose į kairėje esančias.
Parodytos diagramos atspindi abiejų virusų rezultatus atitinkamais laikais. Linijos nurodo apytikslius audinių sekcijų atstovaujamus regionus.
Kauno klinikų ortopedai galės objektyviai įvertinti sąnario kremzlės būklę
Fluorescentinės ląstelės nebuvo pastebėtos sąnarių kremzlėje su bet kuriuo virusu bet kuriuo metu. Gouze ir kt. Atsižvelgiant į šią išvadą, žiurkių tirpių naviko nekrozės faktoriaus receptorių sTNFR trans-artikulinė ekspresija imunokompetentėse žiurkėse išliko mažiausiai 6 mėnesius, kai jis buvo pristatytas lentivirusu.
Pažymima, kad nuolatinė transgeno ekspresija nereikalavo vektoriaus integracijos ir nepaveikė promotoriaus pasirinkimo. Šie duomenys atitinka Sandalon et al. Didelis transgeno ekspresijos lygis, pakankamas slopinti streptokokinės ląstelės sienelės sukeltą artritą, išliko ilgiau nei metus, turbūt todėl, kad AAV vektorius neužkoduoja virusų baltymų ir dėl kremzlių audinių regeneracijos naudojamas homologinio baltymo pristatymui žiurkėms. Nors adenovirusas šiame tyrime nebuvo išbandytas, naudojant pirmos ir antros kartos adenovirusų dėl kremzlių audinių regeneracijos būtų buvę imunogeninių virusų baltymų ekspresija, mažinanti transgeno ekspresiją.
Ištraukti adenovirusiniai vektoriai gali pašalinti šį apribojimą, tačiau jie dar nebuvo išbandyti sąnariuose. Buvo patikrintas didelis skaičius ne virusinių vektorių, tačiau nė vienas jų nesugebėjo pasiekti ilgalaikių, didelių intraartikulinių transgeno ekspresijų.
Kolagenas: kaina, japoniškas, internetu - specialsprendimai.lt®
Tolesnis AAV vektorių vystymas žmogaus artrito genų terapijai Nors, kaip aprašyta ankstesniame skyriuje, eksperimentiniams gyvūnams artrito genų terapijai tirti gali būti naudojami keli skirtingi vektoriai, rekombinantinis AAV atsiranda kaip pasirinktas vektorius žmonėms, nes jis suvokiamas kaip saugus; transdukuotų ląstelių virusų genai neišreiškiami, o AAV gali cDNA perduoti sąnariams tiesioginiu, in vivo sujungimu.
Be to, cDNA, koduojančios citokinus ir citokinų antagonistus, dažniausiai tiriamus naudojimui artritu, yra pakankamai maža, kad būtų galima pakuoti į AAV vektorius. Remiantis pirmiau aprašytais eksperimentais, tikimasi, kad AAV suteiks ilgalaikę transgeno ekspresiją.
Keletas grupių tiria tinkamą AAV serotipą, skirtą dėl kremzlių audinių regeneracijos sąnariuose. Taigi autoriai teigė, kad nors AAV5 transdukuoja žmogaus sinovialinius fibroblastus mažiau efektyviai nei AAV2 ir AAV1, šis serotipas gali būti veiksmingesnis klinikiniame taikyme dėl sumažėjusio prieš tai buvusio neutralizavimo.
Naujausiais tyrimais siekiama pagerinti AAV veiksmingumą transovuojant sinovialinius fibroblastus. Kay et al. Iš tiesų, hIL-1Ra transgeno ekspresija in vitro buvo panaši į tą, kuri buvo pasiekta anksčiau su adenovirusiniais ir lentivirusiniais vektoriais. Sušvirkštus vektorių į normalias arba uždegamas kelio sąnarius, hIL-1Ra 2 savaites buvo sukurtas intraartikuliniu būdu gydymo lygiu; vėlesnis ekspresijos išnykimas tikriausiai atspindi imuninį atsaką į šeimininko gyvūną hIL-1Ra.
Didelį susidomėjimą sukėlė vyresnio amžiaus literatūros ataskaitos, kad transgeno ekspresija po AAV įvedimo į triušių ir žiurkių kelio sąnarius, nors ir laikina, gali būti vėl suaktyvinta uždegiant sąnarius. Tačiau Kay et al. Stebėjimo tyrimai parodė, kad, nepriklausomai nuo to, ar buvo naudojamas vienas ar dvigubas AAV, į sinovinio fibroblastų branduolius pateko lygiavertis virusų genomų skaičius.
Tai atitinka požiūrį, kad lapine sinovialiniai fibroblastai nėra labai efektyviai atliekami antrosios grandinės sintezės. Klausimai, susiję sėkmės paviršiaus witt AAV naudojimu genų perdavimui į sąnarius, išsamiau aptariami Ghivizzani et al. Paskutinis iš jų sudarė ne virusinės tiekimo strategijos dalį, kurioje plazmidai, turintys dvivalentį sTNFR, buvo švirkščiami į peles, siekiant slopinti artritą priklausomai nuo doksiciklino.
Atrodo, kad doksiciklino indukuojama sistema veikia gerai. Elektroporacija taip pat buvo naudojama siekiant padidinti plazmidų intraartikulinį transfekcijos efektyvumą. Skirtingai nuo kitų imunomoduliuojančių produktų, IGF-1 buvo įvertintas remiantis jo potencialu apsaugoti ir atkurti sąnarių kremzles.
Khoury ir kt. Chen ir kt. Yra įrodymų, kad MSC gali būti perduodami, o tai leidžia sumažinti ex vivo genų terapijos sąnaudas ir sudėtingumą. Jei tai patvirtinama, tai svarbu, nes derlius, kultūros plėtra GMP sąlygomis, genetinis manipuliavimas, autologinių ląstelių tyrimas ir pakartotinis implantavimas yra labai brangus ir riboja klinikinį taikymą.
Kim et al.
Kur yra kremzlės. Žmogaus kremzlės struktūra ir funkcija
Exosomes yra 50—90 nm ląstelės, išleistos iš daugelio ląstelių tipų. Jie turi keletą privalumų, palyginti su ląstelių, iš kurių jie buvo gauti, naudojimu, įskaitant saugumą, veiksmingumą ir stabilumą.
Artrito klinikiniai tyrimai Pastaruoju metu buvo atlikti trys klinikiniai RA ir 2 OA geno terapijos tyrimai 1 lentelė. Pilno dydžio lentelė I fazės tyrime tgAAC94 buvo švirkščiamas į sąnarius į 14 pacientų sąnarius su RA ir 1 su ankiloziniu spondilitu; Sušvirkšta 14 kelio sąnarių ir 1 kulkšnis.
Dėl skirtingų sąnarių kiekių, kurie gali būti švirkščiami į šį tyrimą, dozės buvo standartizuotos kaip DNazei atsparios dalelės DRP viename mililitre su standartiniu vektoriaus suspensijos kiekiu, įšvirkštu į kiekvieną tipo sąnarį.
Keturios sąnarių injekcijos buvo placebo injekcijos. Nenustatyta jokių su narkotikais susijusių nepageidaujamų reiškinių, tačiau nenustatyta jokių transgeno produktų kaupimosi sinovialiniame skystyje. Skirtingai nei I fazės tyrimas, II fazės tyrimas leido pakartotinai dozuoti ir įtraukti pacientus, kurie jau vartojo TNF antagonistus, pvz.
Pastaroji nuostata buvo pagrįsta nuostata, kad sąnarių, kurių ligos nepakankamai kontroliavo sisteminis rekombinantinio baltymo vartojimas, gali būti naudinga papildomai TNF blokada, kurią suteikia vietinė etanercepto ekspresija.
Regeneracinė medicina - Pažangiausios šveicarų gydymo technologijos
Kiekvienoje grupėje 30 tgAAC94 ir 10 pacientų gavo placebą. Didelė reklama lydėjo jaunos moters mirtį, netrukus po antros tgAAC94 injekcijos į dešinę kelio sąnarį. FDA atliko bandymą, tačiau po peržiūros leido tyrimui tęsti nedidelius protokolo pakeitimus. Šis sudėtingas reikalas išsamiai aprašytas Evans ir kt. Nors duomenys nebuvo paskelbti kaip pilnametražis popierius, preliminarios ataskaitos rodo, kad kai kuriems pacientams pasireiškė simptominė nauda. Nors šis tyrimas buvo nedidelis, preliminarus ir jo rezultatai dėl kremzlių audinių regeneracijos geri, abu tiriamieji pasirodė atsakingi į IL-1Ra cDNA, vienos iš jų dramatiškai, pernešimą į vidų.
Iki šiol Korėjoje buvo elgiamasi 12 asmenų ir JAV - 4. Jokių nepageidaujamų reiškinių nepastebėta. Šis tyrimas yra neįprastas naudojant alogenines ląsteles, ir tai, kiek alografto atsakas gali turėti įtakos rezultatui, yra tam tikro intereso klausimas. Klinikinis tyrimas dėl protezų sąnarių aseptinio atsipalaidavimo Sąnariai su pažangiu artritu dažnai chirurgiškai pakeičiami protezu. Norint pakeisti atsipalaiduotą protezą, būtina atlikti didelę chirurginę operaciją, o pakaitalas dažnai yra mažiau sėkmingas nei pradinė dirbtinė jungtis.
Be to, daugelis subjektų, kuriems reikia atlikti chirurginę operaciją, yra prastos operacijos dėl amžiaus ir bendrų ligų.
Jis apima intraartikulinę rekombinantinio adenoviruso injekciją, kuri koduoja nitrato reduktazę. Vektorius seka pluoštinį audinį, supančią atlaisvintą sąnarį, ir transmutuoja ląsteles vietoje. Tada skiriamas pro-narkotikas, CB Nitrato reduktazė ją paverčia citotoksiniu produktu, kuris sunaikina minkštus audinius aplink implantą.
Tuomet skystas kaulinis cementas įšvirkščiamas į erdvę, kuri sukurta ir kietėja in situ, kad būtų vėl pritvirtinta protezinė jungtis. Įdomu tai, kad jau egzistuojantis neutralizuojantis antikūnas prieš 5 adenovirusą buvo įtraukimo kriterijus, nes tai riboja infekcinio vektoriaus plitimą už jungties.
Didžiausios dvi 3 × 10 10 ir 10 11 adenoviruso dalelių dozės pagerėjo pėsčiomis, skausmo balais ir nepriklausomybe.
Geno pagrindu veikiančių audinių taisymo ir regeneravimo strategijos Keletas pagrindinių strategijų atsirado gydant pažeistus kaulus ir sąnarius su genais 2 pav. Du in vivo metodai apima tiesioginį vektoriaus įpurškimą arba GAM genų aktyvuotos matricos implantavimą. GAM susideda iš matricos, pavyzdžiui, kolageno, įmirkyto vektoriaus.